遗传性癫痫的困境：30%患者面临“无药可用”

约30%的癫痫患者属于药物难治性癫痫，其中Dravet综合征、Lennox-Gastaut综合征等遗传性疾病占比较高。这些疾病由单个基因突变导致，传统抗癫痫药物效果有限，患者常伴随严重认知障碍和早逝风险。

CRISPR技术突破：精准修复“癫痫基因”

2024年《Science Translational Medicine》报道了一项里程碑式研究：科学家利用CRISPR-Cas9基因编辑技术，成功修复小鼠模型中的SCN1A基因突变（Dravet综合征的主要病因），使癫痫发作频率减少78%。

治疗机制：

靶向定位：SCN1A基因编码钠通道蛋白Nav1.1，突变导致神经元过度兴奋；

递送系统：通过脂质纳米颗粒将基因编辑工具递送至大脑；

精准修复：Cas9酶切割突变位点，引导细胞利用正常模板进行修复。

临床进展：从动物实验到人体试验

反义寡核苷酸药物：针对SCN1A基因的Zorevunersen已进入Ⅲ期临床试验，95%的患者在两年随访期内认知与行为功能显著改善，癫痫发作频率降低63%；

体内基因编辑：2025年，美国FDA批准了首例针对Angelman综合征的CRISPR疗法临床试验，通过脊髓注射修复UBE3A基因。

伦理争议：基因编辑的边界在哪里？

尽管技术前景广阔，但基因编辑的伦理风险引发讨论：

“设计婴儿”风险：是否可能被用于非医疗目的的基因改造？

脱靶效应：编辑其他基因可能导致未知健康风险；

公平性问题：高昂的治疗费用可能加剧医疗资源不平等。

专家强调，当前技术仅针对严重致病突变，且需严格遵循国际伦理准则。